مزالازین

مزالازین

مزالازین یک داروی آمینوسالیسیلات است که برای درمان کولیت اولسراتیو فعال خفیف تا متوسط و همچنین برای حفظ بهبودی پس از حصول استفاده می‌شود.
یک عامل ضد التهابی که از نظر ساختاری مربوط به سالیسیلات‌ها و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی مانند اسید استیل سالیسیلیک است که در بیماری التهابی روده فعال است.  (از Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed) اگرچه مزالازین در درمان و حفظ بهبودی کولیت اولسراتیو به طور قابل توجهی مؤثر است، اما مزالازین در طول تاریخ با تعدادی از مسائل مربوط به عدم ثبات خود به عنوان یک عامل دارویی مواجه بوده است.
در حال حاضر، تحقیقات معاصر در مورد روش‌های جدید برای تثبیت مزالازین ادامه دارد و علاقه به ظرفیت عامل برای کاهش فعالیت التهابی و متعاقباً کاهش احتمال ابتلا به سرطان کولورکتال در شرایطی مانند کولیت اولسراتیو حفظ شده است.
مزالازین برای القای بهبودی در بیماران مبتلا به تشدید حاد فعال یا خفیف تا متوسط کولیت اولسراتیو و برای حفظ بهبودی کولیت اولسراتیو اندیکاسیون دارد.
اطلاعات مربوط به تجویز مزالازین در بریتانیا نیز نشان دهنده دارو برای حفظ بهبودی ایلئوکولیت کرون است.
اعمال فارماکودینامیک مزالازین در مخاط کولون/رکتال به صورت موضعی در انتقال دارو از قرص های مزالازین به لومن رخ می دهد.
اطلاعاتی وجود دارد که نشان می دهد شدت التهاب روده بزرگ در بیماران کولیت اولسراتیو تحت درمان با مزالازین با غلظت مخاطی مزالازین همبستگی معکوس دارد.
اعتقاد بر این نیست که غلظت پلاسمایی که نشان دهنده مزالازین جذب شده به طور سیستمیک است به میزان زیادی در اثربخشی کمک نمی کند.
اگرچه مکانیسم اثر مزالازین به طور کامل شناخته نشده است، اعتقاد بر این است که دارای اثر ضد التهابی موضعی بر روی سلول های اپیتلیال کولون است.
تولید مخاطی متابولیت های اسید آراشیدونیک، هم از طریق مسیرهای سیکلواکسیژناز، یعنی پروستانوئیدها، و هم از طریق مسیرهای لیپوکسیژناز، به عنوان مثال، لکوترین ها و اسیدهای هیدروکسی ایکوزاتترانوئیک، در بیماران مبتلا به بیماری التهابی مزمن روده افزایش می یابد و این امکان وجود دارد که مزالازین با مسدود کردن التهاب، التهاب را کاهش دهد.  سیکلواکسیژناز و مهار تولید پروستاگلاندین در روده بزرگ.


علاوه بر این، مزالازین همچنین دارای پتانسیل مهار فعال شدن فاکتور هسته ای کاپا B (NKkB) و در نتیجه تولید سیتوکین های کلیدی پیش التهابی است.
پیشنهاد شده است که کاهش بیان گیرنده های هسته ای گاما PPAR (شکل گاما گیرنده های فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم) ممکن است در کولیت اولسراتیو دخیل باشد.
شواهدی وجود دارد که مزالازین از طریق فعال سازی مستقیم گیرنده های گاما PPAR در اپیتلیوم کولون/رکتال اثرات فارماکودینامیک ایجاد می کند.
علاوه بر این، از آنجایی که افزایش مهاجرت لکوسیت ها، تولید غیرطبیعی سیتوکین، افزایش تولید متابولیت های اسید آراشیدونیک، به ویژه لکوترین B4، و افزایش تشکیل رادیکال های آزاد در بافت ملتهب روده، همگی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده وجود دارد، همچنین اعتقاد بر این است که مزالازین دارای  اثرات فارماکولوژیک in vitro و in-vivo که کموتاکسی لکوسیت را مهار می کند، تولید سیتوکین و لکوترین را کاهش می دهد و رادیکال های آزاد را از بین می برد.
بسته به فرمول تجویز شده، اطلاعات تجویز شده برای قرص های خوراکی تأخیری 2.4 گرم یا 4.8 گرم مزالازین که یک بار در روز به مدت 14 روز به داوطلبان سالم تجویز می شود، حدود 21٪ تا 22٪ از دوز تجویز شده است.
در حالی که اطلاعات تجویز برای یک فرمول خوراکی کپسول رهش کنترل شده نشان می دهد که 20٪ تا 30٪ از مزالازین موجود در فرمول جذب می شود.
در مقابل، هنگامی که مسالامین به صورت خوراکی به عنوان سوسپانسیون آبی 1 گرمی فرموله نشده تجویز می شود، مزالازین تقریباً 80 درصد جذب می شود.