سیناکلست داروی استخوان ساز

سیناکلست داروی استخوان ساز


(مقاله ترجمه شده از سایت معتبر خارجی)


Cinacalcet یک کلسیمیمتیک است که توسط Amgen با نام تجاری Sensipar® در آمریکای شمالی و استرالیا و به عنوان Mimpara® در اروپا فروخته می شود.  برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ناشی از تومورهای پاراتیروئید یا نارسایی کلیوی استفاده می شود.

Cinacalcet دارویی است که به عنوان کلسیمیمتیک عمل می کند (یعنی عملکرد کلسیم را بر روی بافت ها تقلید می کند).  هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (HPT) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) یک بیماری پیشرونده است که با افزایش سطح هورمون پاراتیروئید (PTH) و اختلال در متابولیسم کلسیم و فسفر همراه است.  افزایش PTH فعالیت استئوکلاستیک را تحریک می کند که منجر به تحلیل استخوان قشر مغز و فیبروز مغز می شود.  اهداف درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه کاهش سطوح PTH، کلسیم و فسفر در خون به منظور پیشگیری از بیماری پیشرونده استخوان و پیامدهای سیستمیک متابولیسم مواد معدنی اختلال است.

در بیماران CKD تحت دیالیز با HPT ثانویه کنترل نشده، کاهش PTH با تأثیر مطلوب بر آلکالین فسفاتاز اختصاصی استخوان (BALP)، گردش استخوان و فیبروز استخوان همراه است.  سیناکلست با افزایش حساسیت گیرنده حسگر کلسیم به کلسیم خارج سلولی، سطح کلسیم را کاهش می دهد.

به طور مستقیم سطح هورمون پاراتیروئید را با افزایش حساسیت گیرنده های حسگر کلسیم به فعال شدن توسط کلسیم خارج سلولی کاهش می دهد و در نتیجه باعث مهار ترشح PTH می شود.  کاهش PTH با کاهش همزمان سطح کلسیم سرم همراه است

متابولیسم توسط چندین آنزیم، عمدتاً CYP3A4، CYP2D6 و CYP1A2 کبدی است.  پس از تجویز 75 میلی گرم دوز نشاندار شده رادیویی به داوطلبان سالم، سیناکلست به سرعت و به طور گسترده از طریق: 1) اکسیداتیو N-dealkylation به هیدروسینامیک اسید و هیدروکسی هیدروسینامیک اسید، که بیشتر از طریق اکسیداسیون β و کونژوگاسیون گلیسین متابولیزه می شوند.  فرآیند اکسیداتیو N-dealkylation همچنین متابولیت هایی تولید می کند که حاوی حلقه نفتالین هستند.  و 2) اکسیداسیون حلقه نفتالین روی داروی اصلی برای تشکیل دی هیدرودیول ها که بیشتر با اسید گلوکورونیک کونژوگه می شوند.

سیناکلست توسط چندین آنزیم، عمدتاً CYP3A4، CYP2D6 و CYP1A2 متابولیزه می شود.  دفع کلیوی متابولیت ها راه اصلی حذف رادیواکتیویته بود.
نیمه عمر نهایی 30 تا 40 ساعت است.  میانگین نیمه عمر سیناکالست در بیماران با نارسایی متوسط و شدید کبدی به ترتیب 33% و 70% افزایش می یابد.
دوزهای تیتر شده تا 300 میلی گرم یک بار در روز به طور ایمن برای بیماران تحت دیالیز تجویز شده است.  مصرف بیش از حد سیناکلست ممکن است منجر به هیپوکلسمی شود.

خلاصه

 سیناکلست یک آگونیست گیرنده حسگر کلسیم است که برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بیماری مزمن کلیوی و هیپرکلسمی در کارسینوم پاراتیروئید استفاده می‌شود.

 نام های تجاری

 میمپارا، سنسیپار

 نام عمومیCinacalcetDrugBank شماره دسترسیDB01012

پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود.

 حجم توزیع

 1000 L

 اتصال به پروتئین

 تقریباً 93 تا 97 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود.


فعل و انفعالات غذایی

 همراه غذا مصرف کنید.  غذا به طور قابل توجهی فراهمی زیستی محصول را افزایش می دهد.
این ترکیب متعلق به کلاس ترکیبات آلی به نام نفتالین است.  اینها ترکیبات حاوی بخش نفتالین هستند که از دو حلقه بنزن ذوب شده تشکیل شده است.