دوفاستون ، داروی سرطان زایی ناشی از استروژن
دوفاستون
مکانیسم اثر: دیدروژسترون یک پروژسترون فعال خوراکی است که یک آندومتر ترشحی کامل را در رحمی با استروژن تولید میکند و در نتیجه از افزایش خطر هیپرپلازی آندومتر و/یا سرطانزایی ناشی از استروژن محافظت میکند.
در تمام موارد کمبود پروژسترون درون زا نشان داده شده است.
دیدروژسترون هیچ فعالیت استروژنی، آندروژنی، ترموژنیک، آنابولیک و کورتیکوئیدی ندارد.
جمعیت نوجوان: داده های کارآزمایی بالینی محدود نشان می دهد که دیدروژسترون در تسکین
علائم دیسمنوره، سندرم پیش از قاعدگی، خونریزی ناکارآمد رحمی و نامنظم موثر است.
چرخه
در جمعیت بیماران کمتر از 18 سال به روشی مشابه در جمعیت بزرگسال است.
اثربخشی و ایمنی بالینی: مطالعه(های) بالینی لوتوس I و لوتوس II موارد زیر را تایید کرد: یک مطالعه دوسوکور، دوگانه ساختگی، تصادفی، دو بازویی، چند مرکزی که کارایی، ایمنی و تحمل دیدرژسترون خوراکی 30 میلی گرم در روز را مقایسه می کند.
در مقابل کپسول های پروژسترون میکرونیزه داخل واژینال 600 میلی گرم روزانه برای حمایت لوتئال در لقاح آزمایشگاهی (LOTUS I).
یک مطالعه تصادفی، برچسب باز، دو بازویی، چند مرکزی برای مقایسه اثربخشی، ایمنی و تحمل دیدروژسترون خوراکی 30 میلی گرم در روز در مقابل ژل پروژسترون داخل واژینال کرینون 8 درصد 90 میلی گرم
روزانه برای حمایت لوتئال در لقاح آزمایشگاهی (LOTUS II).
هدف اصلی عدم حقارت دیدروژسترون خوراکی در مقایسه با پروژسترون میکرونیزه داخل واژینال از نظر وجود ضربان قلب جنین در هفته 12 بارداری (هفته 10) محقق شد.
فارماکوکینتیک: جذب: پس از مصرف خوراکی،
دیدروژسترون به سرعت با Tmax بین 0.5 تا 2.5 ساعت جذب می شود.
فراهمی زیستی مطلق دیدروژسترون (دوز خوراکی 20 میلی گرم در مقابل انفوزیون داخل وریدی 7.8 میلی گرم)
28 درصد است.
پس از تجویز داخل وریدی دیدروژسترون، حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 1400 لیتر است.
دیدروژسترون و DHD بیش از 90٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند.
متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، دیدروژسترون به سرعت به DHD متابولیزه می شود.
سطح متابولیت فعال اصلی DHD حدود 1.5 ساعت پس از مصرف به اوج خود می رسد.
سطح پلاسمایی DHD در مقایسه با داروی اصلی به طور قابل توجهی بالاتر است. نسبت AUC و Cmax DHD به دیدروژسترون به ترتیب در مرتبه 40 و 25 است. میانگین نیمه عمر نهایی دیدروژسترون و DHD به ترتیب بین 5 تا 7 و 14 تا 17 ساعت متغیر است. یکی از ویژگی های مشترک همه متابولیت های مشخص شده،
حفظ پیکربندی 4،6 diene-3-one از ترکیب اصلی و عدم وجود 17α-هیدروکسیلاسیون است.
این فقدان اثرات استروژنی و آندروژنیک دیدروژسترون را توضیح می دهد.
سم شناسی: داده های ایمنی پیش بالینی: داده های غیر بالینی به دست آمده از
مطالعات مرسوم در مورد مسمومیت با دوز تک و مکرر، سمیت ژنی و پتانسیل سرطان زایی
هیچ خطر خاصی را برای انسان نشان نمی دهد.
مطالعات سمیت تولید مثل در موشها افزایش بروز نوک سینههای برجسته (بین روز 11 تا 19 سالگی) و هیپوسپادیاس را در فرزندان نر در دوزهای بالا نشان داده است که قابل مقایسه با قرار گرفتن در معرض انسان نیست. خطر واقعی هیپوسپادیاس در انسان را نمی توان
در مطالعات حیوانی به دلیل تفاوت های عمده گونه ای در متابولیسم بین موش ها و انسان ها تعیین کرد.
دوز / دستورالعمل استفاده
همیشه دوفاستون را دقیقاً طبق دستور پزشک مصرف کنید. در صورت وجود هرگونه سوال،
با پزشک یا داروساز تماس بگیرید.
اگر بیمار مصرف قرص(ها) را فراموش کرد، برای جبران آن دوز دوز مصرف نکنید. اگر بیمار به اطلاعات بیشتری نیاز دارد، لطفاً از پزشک یا داروساز راهنمایی بخواهید.
برای درمان جایگزینی هورمون: در ترکیب با استروژن درمانی مداوم، روزانه
یک قرص به مدت 14 روز متوالی از یک چرخه 28 روزه مصرف شود.
در ترکیب با استروژن درمانی دوره ای، روزانه یک قرص در
طی 12 تا 14 روز آخر استروژن درمانی مصرف کنید.
برای پزشکان: اگر بیوپسی آندومتر یا سونوگرافی پاسخ ناکافی پروژستاتیک را نشان دهد، 20 میلی گرم دیدروژسترون باید تجویز شود.